Type 2 diabetes mellitus Nature reviews disease primers

Melanie J Davies, Soo Lim, Tommy Slater, Jonathan Goldney, Athena Philis-Tsimikas, Denise R Franco, Roberta Lamptey, Thomas Yates, Tsvetalina Tankova, Ildiko Lingvay

Nat Rev Dis Primers 2026 Mar 19;12(1):13

DOI: 10.1038/s41572-026-00687-w

• Las complicaciones clásicas se dividen en microvasculares (nefropatía, neuropatía, retinopatía) y macrovasculares (coronaria, cerebrovascular, arterial periférica)
• Las complicaciones macrovasculares son la principal causa de morbimortalidad en DM2
• La DM2 se asocia estrechamente con obesidad, ampliando el espectro hacia MASLD, apnea del sueño, osteoartritis, insuficiencia cardiaca y cáncer
• La hiperglucemia crónica y la adiposidad excesiva son los dos determinantes fisiopatológicos centrales
• La hiperglucemia activa vías patológicas como estrés oxidativo, AGEs, proteína cinasa C y disfunción mitocondrial
• Estas alteraciones conducen a disfunción endotelial y daño vascular sistémico
• En retina produce engrosamiento basal, pérdida capilar y neovascularización
• En riñón induce hiperfiltración, expansión mesangial y progresión a fibrosis mediada por inflamación
• En nervios periféricos causa neuropatía por mecanismos metabólicos e inflamatorios convergentes
• A nivel macrovascular, la hiperglucemia junto con dislipidemia e inflamación acelera la aterosclerosis
• Citocinas como IL-6, TNF-α y PCR participan en el remodelado vascular y riesgo cardiovascular
• Las crisis agudas incluyen cetoacidosis diabética y estado hiperglucémico hiperosmolar, este último con mayor mortalidad
• La adiposidad actúa principalmente a través de disfunción del tejido adiposo más que por masa total
• La hipertrofia adipocitaria y la inflamación favorecen lipotoxicidad y resistencia a la insulina
• El “spillover lipídico” conduce a depósito ectópico de grasa en hígado, músculo y páncreas
• La grasa visceral es metabólicamente más dañina que la subcutánea
• Intermediarios lipídicos como ceramidas y diacilgliceroles alteran la señalización de insulina
• La disfunción mitocondrial contribuye a estrés oxidativo y deterioro metabólico
• El diagnóstico se basa en glucosa en ayuno, postcarga, glucosa aleatoria con síntomas o HbA1c
• La glucosa a las 2 horas tiene mayor sensibilidad para detectar disglucemia
• La diferenciación con DM1 puede ser difícil y requiere contexto clínico, autoanticuerpos y péptido C
• La DM2 es altamente heterogénea, con subtipos fenotípicos que difieren en riesgo y progresión
• Aproximadamente 40% de los casos de DM2 permanecen no diagnosticados, lo que resalta la importancia del tamizaje
• El cribado combina evaluación de riesgo clínico con confirmación bioquímica
• El riesgo varía según etnia, con mayor susceptibilidad a menor IMC en poblaciones no blancas
• La prevención se basa en intervenciones estructuradas de estilo de vida, con reducción significativa del riesgo
• La pérdida de peso del 5–10% es uno de los determinantes más importantes en prevención y remisión
• La remisión de DM2 depende principalmente de pérdida de peso y recuperación de función β
• El manejo integral incluye control glucémico individualizado, reducción de riesgo cardiovascular y atención psicosocial
• La educación en autocuidado y la toma de decisiones compartida son pilares del tratamiento
• La modificación del estilo de vida es fundamental e incluye actividad física, nutrición y manejo del peso
• El concepto de las “5 S” (sueño, sedentarismo, actividad, ejercicio y fuerza) integra el comportamiento en 24 horas
• La actividad física regular reduce HbA1c y mortalidad incluso sin pérdida de peso significativa
• El sedentarismo prolongado es un factor independiente de riesgo metabólico
• El sueño inadecuado (corto o prolongado) y la mala calidad se asocian con mayor riesgo de DM2
• La dieta mediterránea y los enfoques hipocalóricos son estrategias efectivas para control glucémico
• La adherencia a largo plazo es el principal desafío en las intervenciones de estilo de vida