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Holmes und Watson kehren nach London zurück. In der Temple Church muss der letzte Hinweis auf den Aufbewahrungsort des Heiligen Grals zu finden sein. Schließlich kommt es zur Konfrontation mit den deutschen Agenten, die tödlich zu enden droht.

Auf der Fahrt nach Cornwall rekapitulieren Holmes und Watson den bisherigen Verlauf ihrer Ermittlungen, die sie an verschiedene historische und mythologische Orte führten. Sie stellen eine Hypothese über eine Verbindung zum Orden der Tempelritter auf.

Holmes und Watson suchen an der Atlantikküste eine Meereshöhle auf, die der Legende nach als Wohnort des Druiden und Zauberers Merlin diente. Zwar können die beiden den nächsten Hinweis entdecken, doch als die Flut einsetzt, geraten sie in Lebensgefahr.

Nachdem es in Palästina zu einer Reihe von Anschlägen auf Einrichtungen der osmanischen Verwaltung kommt, erhält Sherlock Holmes einen Auftrag der britischen Regierung: Er soll mit Dr. Watson nach Jerusalem reisen, um die Täter aufzuspüren und eine weitere Destabilisierung der Region zu unterbinden.

Der neue Fall führt Holmes und Watson nach Rom, wo nach dem Tod von Papst Leo XIII. das Konklave zusammentritt, um einen Nachfolger zu wählen. Als im Vorfeld jedoch ein Erzbischof entführt wird und Morddrohungen gegen das Kardinalskollegium folgen, benötigt man im Vatikan dringend die Hilfe von Sherlock Holmes. Gemeinsam mit Watson nimmt er die Spur der Verschwörer auf, um deren tödliche Attentatspläne zu durchkreuzen.

Nach der glücklichen Rettung von Watson eilt Holmes sofort zurück in den Vatikan, um das finale Attentat auf den neu gewählten Papst zu verhindern. Es stellt sich heraus, dass einer der Verschwörer diesem gefährlich nahe und bewaffnet ist.

Holmes, Watson und der Kommandant der Schweizergarde finden das geheime Versteck der Verschwörer und planen einen Überraschungsangriff. Es kommt zu einem Feuergefecht im Keller des Hauses – mit tödlichem Ausgang.

Bei der Zusammenkunft im Petersdom fehlt einer der Kardinäle, der offenkundig von den Verschwörern entführt wurde. Zunächst gibt es keine Spur, doch dann kann der inhaftierte Schweizergardist Müller einen brauchbaren Hinweis liefern.

Nach der erfolgreichen Befreiung von Kardinal Rampolla und Müllers Schwester sind die überlebenden Verschwörer auf der Flucht. Es ist damit zu rechnen, dass sie einen Ersatzplan in der Hinterhand haben. Watson trifft indessen eine folgenreiche Entscheidung.

Als sich die Kardinäle neuerlich zu einem Wahldurchgang in der Sixtinischen Kapelle versammeln, kommt es zu einem abermaligen Attentat. Die Verschwörer verstehen es, das entstandene Chaos für ihren nächsten Schritt zu nutzen.

Watson unternimmt einen nächtlichen Ausflug in eine römische Taverne, da ihm die Alkoholvorräte ausgegangen sind. Dabei gerät er im betrunkenen Zustand jedoch an eine Gruppe von Männern, die ihm nach dem Leben trachten.

Die zweiundzwanzigste Tür des Sherlock Holmes-Adventkalenders: Einem unklaren Hinweis folgend, erreichen Holmes und Watson die Geburtskirche in Bethlehem. Die Untersuchung der Umgebung endet mit einer Überraschung.

Die vierundzwanzigste Tür des Sherlock Holmes-Adventkalenders: Holmes unternimmt einen letzten Versuch, eine opferreiche Katastrophe zu verhindern. Hierfür muss er den Statthalter von Jerusalem aufsuchen.

Die neunzehnte Tür des Sherlock Holmes-Adventkalenders: Das osmanische Militär rückt in Jerusalem ein, um für Ordnung zu sorgen. Einige Stadtbewohner leisten Widerstand gegen die Okkupation und die repressiven Maßnahmen.

Die zwanzigste Tür des Sherlock Holmes-Adventkalenders: Holmes berichtet Watson von seiner erfolgreichen Operation in der Al-Aqsa-Moschee. Die festgenommenen Terroristen erweisen sich jedoch als wenig auskunftsfreudig.

Die dreiundzwanzigste Tür des Sherlock Holmes-Adventkalenders: Als Holmes und Watson auf die führenden Köpfe der Zeloten treffen, zeigt sich das gesamte Ausmaß der Verschwörung. Es wird notwendig, eine schwierige Entscheidung zu treffen.

Die einundzwanzigste Tür des Sherlock Holmes-Adventkalenders: Nach Sallahs Verschwinden verlassen Holmes und Watson Jerusalem über einen geheimen Tunnel. Dies bringt sie jedoch in höchste Gefahr.

Die beiden Ingenieure Butler und Marx werden eines Abends, beim lustigen, feuchtfröhlichem Beisammensein, von einem Mann aufgesucht, der den Beiden befiehlt, sich sofort nach Bonn aufzumachen, ansonsten sei Ihr Leben in Gefahr. Die zwei Männer wissen sich keinen anderen Rat, als den bekannten Detektiv Sherlock Holmes aufzusuchen. Dieser empfiehlt Butler und Marx, nach Bonn zu reisen und die Ingenieurarbeiten, Rund um die Bergung des Schatzes der Nibelungen, zu tätigen. Doch auch Sherlock Holmes selbst macht sich nun auf den Weg nach Deutschland.

Eines Tages erreicht Holmes ein geheimnisvoller Brief von einer Miß Mary Haiton, die durch die Heirat mit Lord Dungrave, nun das Schloss Dunsinam im schottischen Ashkirk ihr zu Hause nennt. Sie bittet Holmes um Hilfe, da ihr Ehemann, der Lord, sie auf dem Schloss gefangen hält und sie um ihr Leben fürchtet. Sie schreibt weiter, dass es ihr nur mit einer List möglich sein wird, ihrem Gatten zu entfliehen. In den nächsten Tagen wird Sherlock Holmes ein Koffer zugestellt werden, der ein großes Geheimnis bergen wird. Und wahrlich, überraschter hätte Holmes kaum sein können.

Holmes und Watson stehen dicht vor der Aufklärung des Falls. Als sie jedoch den mutmaßlichen Täter mit ihren Beweisen konfrontieren wollen, erleben sie eine unangenehme Überraschung.