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Nach der Ausschaltung der deutschen Agenten gelingt auch die Befreiung von Professor Troy. Vater Abraham weiht Holmes und Watson zunächst in das jahrhundertealte Geheimnis der Gralshüter ein, bevor er sie an den Aufbewahrungsort des Heiligen Kelches führt.

Mit letzter Kraft schafft es Watson schwimmend an die rettende Küste, während Holmes im Meer vermisst bleibt. Auf dem Fußmarsch zur Polizeistation schwört sich Watson, den Fall auch allein zu lösen und Rache an den Verantwortlichen zu nehmen.

Holmes und Watson kehren nach London zurück. In der Temple Church muss der letzte Hinweis auf den Aufbewahrungsort des Heiligen Grals zu finden sein. Schließlich kommt es zur Konfrontation mit den deutschen Agenten, die tödlich zu enden droht.

Holmes und Watson suchen an der Atlantikküste eine Meereshöhle auf, die der Legende nach als Wohnort des Druiden und Zauberers Merlin diente. Zwar können die beiden den nächsten Hinweis entdecken, doch als die Flut einsetzt, geraten sie in Lebensgefahr.

Nachdem es in Palästina zu einer Reihe von Anschlägen auf Einrichtungen der osmanischen Verwaltung kommt, erhält Sherlock Holmes einen Auftrag der britischen Regierung: Er soll mit Dr. Watson nach Jerusalem reisen, um die Täter aufzuspüren und eine weitere Destabilisierung der Region zu unterbinden.

Sherlock Holmes erhält von der britischen Regierung einen heiklen Geheimauftrag: König Cetshwayo, Repräsentant der Zulu-Volkes aus Südafrika, wurde während seines London-Aufenthaltes vergiftet. Es braucht rasche und diskrete Ermittlungen.

Der neue Fall führt Holmes und Watson nach Rom, wo nach dem Tod von Papst Leo XIII. das Konklave zusammentritt, um einen Nachfolger zu wählen. Als im Vorfeld jedoch ein Erzbischof entführt wird und Morddrohungen gegen das Kardinalskollegium folgen, benötigt man im Vatikan dringend die Hilfe von Sherlock Holmes. Gemeinsam mit Watson nimmt er die Spur der Verschwörer auf, um deren tödliche Attentatspläne zu durchkreuzen.

Nach der glücklichen Rettung von Watson eilt Holmes sofort zurück in den Vatikan, um das finale Attentat auf den neu gewählten Papst zu verhindern. Es stellt sich heraus, dass einer der Verschwörer diesem gefährlich nahe und bewaffnet ist.

Holmes, Watson und der Kommandant der Schweizergarde finden das geheime Versteck der Verschwörer und planen einen Überraschungsangriff. Es kommt zu einem Feuergefecht im Keller des Hauses – mit tödlichem Ausgang.

Bei der Zusammenkunft im Petersdom fehlt einer der Kardinäle, der offenkundig von den Verschwörern entführt wurde. Zunächst gibt es keine Spur, doch dann kann der inhaftierte Schweizergardist Müller einen brauchbaren Hinweis liefern.

Nach der erfolgreichen Befreiung von Kardinal Rampolla und Müllers Schwester sind die überlebenden Verschwörer auf der Flucht. Es ist damit zu rechnen, dass sie einen Ersatzplan in der Hinterhand haben. Watson trifft indessen eine folgenreiche Entscheidung.

Als sich die Kardinäle neuerlich zu einem Wahldurchgang in der Sixtinischen Kapelle versammeln, kommt es zu einem abermaligen Attentat. Die Verschwörer verstehen es, das entstandene Chaos für ihren nächsten Schritt zu nutzen.

Watson unternimmt einen nächtlichen Ausflug in eine römische Taverne, da ihm die Alkoholvorräte ausgegangen sind. Dabei gerät er im betrunkenen Zustand jedoch an eine Gruppe von Männern, die ihm nach dem Leben trachten.

Die zweiundzwanzigste Tür des Sherlock Holmes-Adventkalenders: Einem unklaren Hinweis folgend, erreichen Holmes und Watson die Geburtskirche in Bethlehem. Die Untersuchung der Umgebung endet mit einer Überraschung.

Die vierundzwanzigste Tür des Sherlock Holmes-Adventkalenders: Holmes unternimmt einen letzten Versuch, eine opferreiche Katastrophe zu verhindern. Hierfür muss er den Statthalter von Jerusalem aufsuchen.

Die zwanzigste Tür des Sherlock Holmes-Adventkalenders: Holmes berichtet Watson von seiner erfolgreichen Operation in der Al-Aqsa-Moschee. Die festgenommenen Terroristen erweisen sich jedoch als wenig auskunftsfreudig.

Die dreiundzwanzigste Tür des Sherlock Holmes-Adventkalenders: Als Holmes und Watson auf die führenden Köpfe der Zeloten treffen, zeigt sich das gesamte Ausmaß der Verschwörung. Es wird notwendig, eine schwierige Entscheidung zu treffen.

Die einundzwanzigste Tür des Sherlock Holmes-Adventkalenders: Nach Sallahs Verschwinden verlassen Holmes und Watson Jerusalem über einen geheimen Tunnel. Dies bringt sie jedoch in höchste Gefahr.

Holmes und Watson stehen dicht vor der Aufklärung des Falls. Als sie jedoch den mutmaßlichen Täter mit ihren Beweisen konfrontieren wollen, erleben sie eine unangenehme Überraschung.

Holmes und Watson können sämtliche Rätsel des Falles aufklären. Jedoch müssen sie sodann dem katholischen Erzbischof Rede und Antwort stehen. Und dann gilt es, noch ein letztes Problem zu lösen.