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Alors qu'il semble mourant, Sherlock Holmes envoie Watson chercher Mr Culverton Smith, qui a de l'expérience en matière de maladies tropicales. Mais tout ceci n'est en fait qu'une mise en scène destinée à confondre ce personnage, coupable d'un meurtre.

Sherlock Holmes est à la recherche de M. Saint Clair, un honorable citoyen qui travaille dans la City et qui a disparu. Seuls ses vêtements ont été retrouvés dans la Tamise. Or sa femme l'a entrevu, criant à la fenêtre d'un hôtel d'un quartier populaire. Quel est donc le mystère de cette disparition ?

Cyril Overton, le capitaine de l'équipe de rugby de Cambridge demande à Holmes de l'aider à retrouver Godfrey Staunton, trois-quarts disparu à la veille d'un match important. Avant sa disparition, un curieux personnage qui lui aurait remis une lettre qui l'aurait ébranlé. Il n'est pas rentré à Cambridge et il n'y a guère de chance qu'il soit allé chez son oncle, un homme richissime mais terriblement avare. Qu'est devenu le champion ?

M. Peterson vient demander l'aide de Sherlock Holmes pour résoudre un bien étrange mystère : il vient de trouver dans une oie qu'il s'apprêtait à manger une escarboucle bleue. Comment cette pierre précieuse de grande valeur s'est-elle retrouvée dans le ventre d'une simple oie ? A qui ce bijou appartenait-il ? Comment Holmes, aidé de son fidèle ami le docteur Watson, s'y prendra-t-il pour résoudre cette énigme ?

A Londres, en 1894, Sherlock Holmes est menacé de mort par un homme de main de son ennemi juré, Moriarty. Le Docteur Watson et Holmes décident de tendre une embuscade à l'assassin, en se postant dans une maison vide face au 221b Baker Streets, résidence de Holmes. À la fenêtre du célèbre logis, un buste en cire trompera un éventuel assaillant. Mais cette nuit leur réservera bien des surprises.

Le narrateur (dont l'identité ne nous est pas connue) arrive à la maison de son ami Roderick Usher, ayant reçu de lui une lettre dans laquelle il se plaignait de maladie et réclamait sa présence. Cette maladie se manifeste par une hyperacuité des sens et une grande anxiété. La sœur jumelle de Roderick, Madeline, est elle aussi malade, tombant dans des états de transes cataleptiques.

En 1890, un égyptologue, venu au musée du Louvre pour y étudier certains papyrus, remarque un gardien qui lui semble égyptien. Puis il le découvre, la nuit, délivrant une momie et cherchant une bague. Cet homme étrange lui révèle que, il y a trois mille ans, alors qu'il était prêtre, il a pris un élixir de longue vie et que c'est pour échapper à cette malédiction qu'il recherche cet anneau qui contient un contre-élixir.

Neil Gibson, dont la gouvernante est accusée du meurtre de sa femme, demande à Sherlock Holmes de prouver son innocence. Sherlock Holmes, aidé du fidèle docteur Watson, arrivera-t-il à innocenter la pauvre femme, et surtout à trouver le vrai coupable de ce sordide assassinat ?

James Dodd demande l'aide de Sherlock Holmes pour faire le point sur une étrange situation. Il est sans nouvelles de Godfrey Emsworth, un camarade de régiment, et pourtant ce dernier lui est apparu une nuit, le teint livide, à une fenêtre de la maison des parents d'Emsworth où il était en visite. Sherlock Holmes, aidé de son fidèle ami le docteur Watson, arrivera-t-il à percer le mystère de cette disparition ?

Sherlock Holmes doit enquêter d'urgence sur le très étonnant changement de comportement du professeur Presbury. En effet, depuis ses fiançailles avec la jeune et belle Alice Morphy, Presbury a une attitude qui déroute son entourage. Quelle peut être la cause de cette étrange attitude ?

Parmi les clients de Sherlock Holmes, le plus célèbre des détectives privés, il y a parfois de très importants personnages, du monde des affaires ou de la politique.

Mr Melas est engagé par Harold Latimer pour servir d'interprète entre Paul Kratides, un grec retenu contre sa volonté, et ses ravisseurs qui espèrent lui faire signer un papier permettant le transfert de la fortune de sa sœur dont il est le curateur.

Le chef d'escadrille Stangate avait tout pour être heureux. Il était sorti de la guerre sain et sauf, avec une solide réputation acquise dans l'arme qui comptait le plus de héros. Il venait d'avoir trente ans ; une grande et belle carrière s'ouvrait devant lui. Et surtout, la belle Mary MacLean marchait à son bras et elle lui avait promis qu'elle resterait à ce bras-là toute sa vie. Que pouvait demander de plus un homme jeune ? Et cependant un poids pesait lourdement sur son cœur.

Miss Mary Sutherland demande à Sherlock Holmes de retrouver son fiancé. Sherlock Holmes aura tôt fait de soupçonner le jeune beau-père de la demoiselle de s'être travesti pour la courtiser...

Grant Munro demande conseil à Holmes à propos du comportement étrange de sa femme : elle lui a récemment demandé une forte somme d'argent et refuse de lui donner la moindre explication au sujet de ses aller-et-retour au cottage voisin.

Un mystérieux souverain d'un royaume d'Europe vient demander l'aide de Sherlock Holmes, le plus célèbre des détectives, pour une affaire bien délicate : la belle Irène Adler, qui a été la maîtresse du monarque, détient une photo compromettante qu'il faut absolument récupérer. La stabilité d'un royaume en dépend.

Lorsque Harold Feld, professeur émérite de latin, diplômé de Cambridge, est envoyé à la Willow Lea House Academy par son agence de placement, il a été prévenu : il se peut qu'il soit confronté très rapidement à des choses assez étonnantes. D'ailleurs on ne lui a pas caché que 7 professeurs l'ont précédé au cours des 12 derniers mois. Quatre d'entre eux ont quitté leur poste si brusquement qu'ils n'ont pas touché leur premier mois d'appointements : aucun n'est resté plus de huit semaines.

Mrs Warren informe Sherlock Holmes qu'elle a un locataire qui n'est pas sorti de sa chambre depuis dix jours, communiquant uniquement par notes manuscrites et semblant dans l'attente de certaines informations par voie de presse.

Un jeune avoué, M. John McFarlane, sollicite l'aide de Sherlock Holmes. Sur le point d'être arrêté par l'inspecteur Lestrade, il se dit faussement accusé du meurtre de James Oldacre, entrepreneur célibataire et retraité, qui voulait faire de lui son héritier. À la suite d'une soirée prévue pour mettre la dernière main à cet étrange testament, on a découvert les restes calcinés d'Oldacre près de sa maison de Norwood.

La légende court dans le Devonshire (Sud-Ouest de l'Angleterre) qu'un énorme chien crachant du feu de sa gueule béante serait à l'origine de la mort de Sir Charles Baskerville. Un de ses ancêtres, Sir Hugo Baskerville, trouva la mort mystérieusement après avoir commis d'immondes atrocités envers une jeune paysanne.