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Holmes wird zu einer unüblichen Vorgehensweise gezwungen. Derweil überschlagen sich in dem kleinen Tiroler Ort die Ereignisse. Während ein jüdisches Ehepaar unter der Verhetzung eines gesamten Dorfes zu leiden hat, passiert im Passionsspielhaus ein weiterer Mord….

Nach dem Tod von Inspektor Wolfford wird Sherlock Holmes auf einen neuen Fall aufmerksam: Dr. Timothy Thompson, ein alter Freund von Watson, verschwindet während eines humanitären Einsatzes auf der Leprainsel Spinalonga. Holmes, Watson und Alice reisen nach Kreta, wo sie eine isolierte Kolonie voller Krankheit, Angst und Geheimnisse vorfinden. Während Watson sich um die Kranken kümmert, deckt Holmes ein Netz aus Mord, Schmuggel und verborgenen Leidenschaften auf.

Während Holmes den Mord unter den Kranken scheinbar schnell aufklären kann, führt eine Spur aus gestohlenem Phenol, heimlichen Treffen und verborgenen Leidenschaften zu einer weit dunkleren Wahrheit. Als Holmes schließlich das Geheimnis einer Nonne aufdeckt, wird klar: Auf der Insel der Ausgestoßenen sind nicht Krankheit und Tod die größten Feinde – sondern Schuld, Liebe und menschliche Schwäche.

Holmes hat die Ermittlungen zu dem Mordfall übernommen, während Dr. Watson feststellen muss, dass eine größere Menge Phenol aus dem Medikamentenlager entnommen wurde. Holmes und Watson setzen umgehend Schwester Mary darüber in Kenntnis. Alice hingegen kämpft nach wie vor mit ihren eigenen Dämonen und findet in einem jungen, gutaussehenden Leprakranken eine willkommene Ablenkung.

Pfarrer Townsend war tot. Die gefesselten Beine des Geistlichen hingen schlaff aus dem Backofen, während sein Oberkörper noch in dem immer noch glühend heißen Ofen steckte. Einziger Hinweis, ein Märchenbuch, dessen aufgeschlagene Seiten das Märchen von Hänsel und Gretel preisgab. Inspektor Wolfford konnte sich darauf keinen Reim machen und zog den Meisterdetektiv zu Rate. Zu diesem Zeitpunkt wussten Holmes und Watson allerdings noch nicht, dass dieses Buch leider nicht das Letzte gewesen sein sollte, das sie auf die Spur des Mörders bringen würde.

Ein Paket ohne Absender liegt eines Tages vor Holmes und Watsons Türe. Fünf darin enthaltene, seltsame Gegenstände - ein Strick, ein Halseisen, ein Metallklumpen, eine verdorrte Mohnblume und ein Dokument - weisen dem Meisterdetektiv die Spur ins Jahr 1800. Fast vergessene Gräueltaten werden plötzlich wieder lebendig.

Während Dr. Watson sich hingebungsvoll um die Kranken kümmert, sucht Holmes weiter verzweifelt nach einer Spur, um den vermissten Dr. Thompson zu finden. In der darauffolgenden Nacht werden Holmes und Watson zufällig Zeuge eines nächtlichen Schmuggels. Am nächsten Morgen findet Alice einen toten Leprakranken – und er wurde eindeutig ermordet...

Der Tod von Inspektor Wolfford liegt noch immer wie ein Schatten über der Baker Street. Als Watson ein besorgter Brief von Ophelia Thompson erreicht, beginnt ein neues Rätsel: Ihr Mann, ein Arzt und alter Freund Watsons, ist während eines humanitären Einsatzes auf Spinalonga spurlos verschwunden. Holmes beschließt, der Sache nachzugehen – und so führt die Reise Holmes, Dr. Watson und Alice über Europa bis zur Küste von Kreta.

Nach einer langen Reise erreichen Sherlock Holmes, Dr. Watson und Alice endlich die abgelegene Leprainsel Spinalonga vor der Küste Kretas. Was als Suche nach dem verschwundenen englischen Arzt Dr. Thompson beginnt, wird schnell zu einer Begegnung mit einer Welt, die von Krankheit, Angst und Vergessen geprägt ist. Während Watson als Mediziner mit dem menschlichen Leid ringt, beobachtet Holmes die Insel mit kühler Präzision.

Eine entführte Katze, ein skurriler Katzenbesitzer, der ein Studienfreund Holmes ist, eine verschwundene Taube und der Taubenbesitzer, der in seinem Leben mehr Leid ertragen musste, als manch anderer auszuhalten vermochte. Das sind die Fakten eines neuen Falles, der auf den ersten Blick nicht sonderlich spektakulär wirkt. Das ändert sich schlagartig, als die erste Leiche mit aufgeschlitzter Kehle aufgefunden wird. Und dieser Tote bleibt leider nicht der Letzte.

Jeremy Smyth, von Smyth Industry, liegt tot in seinem Bett. Die Zimmertüre von innen verschlossen, seine rechte Hand ruht neben seinem Kopf, den Revolver noch immer haltend. Alles deutet auf Selbstmord hin. Doch Holmes hegt so seine Zweifel. Befragungen der Angehörigen bringen zu Tage, dass Mr. Smyth ein Freund des Pferderennens war und erhebliche Summen verwettet hatte. Doch haben seine Wettschulden etwas mit seinem Tode zu tun? Währenddessen verfolgen Holmes und Watson noch ihre ganz persönliche Wette, die ein unerwartetes Ende mit sich bringt.

Dr. Watson wird unerwarteter Weise von seiner Cousine Aethel Gastrell um Hilfe gebeten. Kurzerhand reist er zu ihr nach Sheffield, natürlich nicht ohne Sherlock Holmes Begleitung zu erbitten. Schnell stellt sich heraus, dass Aethels Mann Godric bereits seit sechs Tagen wie vom Erdboden verschluckt zu sein scheint. Holmes und Watson nehmen die Ermittlungen auf und landen noch am selben Tag in Godrics Lieblingskneipe bei seinem besten Freund Berry. Doch dieser ist am nächsten Tage tot.

Ein vierter Brief erreicht die Baker Street. Mit zitternden Händen öffnet Watson den Umschlag. Ein Bild fällt zu Boden. Watson bückt sich, hebt es auf und erstarrt. Alice.

Sherlock Holmes und Dr. Watson erhalten ein anonymes Schreiben. In dem Gedicht wird von fünf Freunden berichtet, die einander verrieten. Der Verfasser kündigt an, Rache zu nehmen. Mit der beigelegten Schwarzweißfotografie in Ihren Händen, beschließen Holmes und Watson Inspektor Wolfford aufzusuchen. Dieser kann es zuerst gar nicht richtig glauben. Der Mann auf dem Bild ist doch tatsächlich derselbe, der heute Morgen, direkt vor Scotland Yard, in einem geparkten Auto, tot aufgefunden wurde.

Während Holmes und Watson Himmel und Hölle in Bewegung setzen um Alice noch rechtzeitig zu finden, sieht sich diese mit den tödlichen Schatten ihrer Vergangenheit konfrontiert.

Nachdem Holmes und Watson das Rätsel um die Identität des ersten Opfers glücklicherweise rasch klären konnten, dauert es nicht lange und die beiden erhalten ein weiteres Gedicht. Anhand der Reime ist für Holmes schnell klar, wo der Mann zu finden sein wird. Doch kommen Sie auch hier zu spät! Holmes und Watson hoffen nun, schnellstmöglich eine Verbindung zwischen den Opfern herstellen zu können, um weitere Morde zu verhindern.

Ein drittes Gedicht! Ein drittes Foto! Ein drittes Opfer! Die Zeit rennt und Holmes und Watson sind dem Täter noch nicht einen einzigen Schritt nähergekommen. Selbst die Identität der neuerlichen Leiche bleibt ungeklärt. Während die beiden in die Jahre gekommenen Männer beginnen, mit sich selbst zu hadern, ist der Mörder bereits seinem vierten und letzten Opfer auf der Spur.

Holmes und Dr. Watson erhalten ein seltsam gereimtes Gedicht, indem von fünf Freunden berichtet wird. Der Verfasser schwört Rache zu nehmen, für die erlittenen Schmerzen, Schmach und Häme. Gleich darauf taucht das erste, auf grausame Weise, getötete Opfer auf. Nun gilt es für Holmes und Dr. Watson schnell die Identität zu klären, doch da erhalten die Beiden bereits das zweite Gedicht und somit auch das zweite Opfer. Die Zeit rennt, denn der Täter mordet in einem wahnsinnigen Tempo. Auch nach dem dritten Opfer fehlen Holmes und Watson jegliche Anhaltspunkte.

Plötzliche Dunkelheit. Hände packten Watson. Er schlug wild um sich, doch es half alles nichts. Ein heftiger Schlag auf den Kopf. Als er wieder erwachte, befand er sich in einer Art Zelle. Doch wo war er genau? Einzig, der Glockenschlag von Big Ben, dröhnte laut in seinen Ohren. Doch weshalb brachte man ihn hier her? Von den Tätern weit und breit keine Spur. Klirrende Januarkälte, Hunger und Durst brachten ihn an seine Grenzen.

Eine junge Frau wird im Richmond Park tot aufgefunden. Es stellt sich dabei heraus, dass es sich bei der Toten um die Frau des schwerreichen Geschäftsmannes Conrad Sanders handelt. Inspektor Wolfford bittet gleich zu Beginn der Ermittlungen Sherlock Holmes und Dr. Watson hinzu. Schnell ist klar, den Mord kann nur ein Linkshänder verübt haben. Doch leider stehen hier gleich drei Verdächtige zur Auswahl. Conrad Sanders selbst, sein Bruder Stuart und der Reitlehrer Rick Hunter, der eine leidenschaftliche Affäre mit der Getöteten führte. Indizien und Spekulationen, aber die Beweise fehlen.