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Zwei reizende ältere Damen verschwinden über Nacht spurlos aus ihrem Haus. In dem kleinen englischen Ort Harcester geht daraufhin die Angst um. Und tatsächlich geschieht kurz danach der erste Mord, bei dem es allerdings nicht bleibt. Sherlock Holmes und Doktor Watson finden Unterkunft im Haus des Apothekers Ashel, das jedoch ebenfalls nicht von den mysteriösen Ereignissen verschont bleibt. Der große Detektiv kommt einer schier unglaublichen Sache auf die Spur, bei der die kopflose Statue am Rande einer einsamen Gasse eine wichtige Rolle spielt.

Um die zerstörerische Erfindung Dr. Paynes – eine Waffe, die Elektrizität in tödliche Strahlen umwandeln kann – ist ein erbitterter Kampf entbrannt. Zuletzt hatte sie der Verbrecher Baltimore Harmon in seinem Besitz, doch genau der ist mit einem Mal verschwunden. James Moriarty setzt Mata Hari auf den Fall an, die schon bald eine vielversprechende Spur findet. Doch bringt sie damit nicht nur sich, sondern auch andere in Gefahr. Zudem gibt es offenbar noch weitere Interessenten für die Waffe, die auch vor Mord nicht zurückschrecken.

Oscar Wilde und Henry Wheeler werden von Mycroft Holmes nach Sizilien geschickt. Am Fuße des Ätnas vermuten sie den Eingang zu einem der Schlupfwinkel des Zirkels der Sieben. Doch schon bei ihrer Ankunft in dem kleinen italienischen Küstenort machen die beiden Männer die Bekanntschaft mit einem gefährlichen Gegner. Die Spuren des Zirkels führen in das Haus des undurchsichtigen Conte Tressilo. Wilde und Wheeler werden in einen Strudel aus religiösem Wahn gezogen, der in düsteren Mordplänen gipfelt. Das Haus und alle darin befindlichen Personen sind dem Untergang geweiht.

Nach vielen Jahren der Trennung will Blanche Hilpert den Kontakt zu ihrem Bruder Curtis wiederherstellen, doch nichts funktioniert, wie es soll – erst kommt die Nachricht, mit der sie ihre Ankunft ankündigt nicht an und dann findet Curtis auch noch eine Leiche im Hobbykeller. Damit ist es an Professor van Dusen, herauszufinden, wer dem zurückgezogenen Eisenbahnfan dieses menschliche Kuckucksei untergeschoben hat.

Eine ungewöhnliche Einladung verschlägt Professor van Dusen und Hatch in ein einsames Skihotel in Aspen, Colorado. Eine Frau namens Michelle Mains plant dort mit einigen Freunden eine waschechte Schatzjagd durchzuführen, denn sie weiß, dass ihr verstorbener Lebensgefährte irgendwo in dem renovierungsbedürftigen Haus eine größere Menge Geld versteckt hat. Ihr Angebot: Wer es findet, darf einen großen Teil davon behalten. So setzt bald darauf eine Suche ein, die jedoch vollkommen unerwartete Dinge ans Licht bringt. Unter anderem auch eine Leiche.

Moriarty ist noch immer von der Idee besessen, das ewige Leben einzufangen. Im Hause von Lady Morrison erfährt er durch den amerikanischen Wahrsager Edgar Cayce von einem magischen Stein, der aus einer Heilquelle irgendwo in der Karibik stammt. Cayce allein weiß, dass es sich dabei um mehr handelt als eine Legende. Moriarty wird hellhörig. Schnell ist ein Plan gefasst. Als das nächste Schiff Richtung New York ausläuft, sind Moriarty und Cayce an Bord.

Van Dusen und Hatch sind in ihrem letzten Fall unverhofft in den Besitz eines wertvollen blauen Saphirs geraten. Sie haben es sich in den Kopf gesetzt, den rechtmäßigen Erben dieses Steins zu ermitteln. Doch die Suche gestaltet sich alles andere als einfach, denn es scheint beinahe, als laste ein Fluch auf dem Stein. Es gelingt ihnen schließlich, einen Namen zu ermitteln: Frank Defoe. Doch dieser Mann ist nicht auffindbar.

Über seinen Mitbewohner Harry Delaney erfährt Duke Anson von einer merkwürdigen Sache. Eines Abends findet Duke seinen Kollegen sterbend in der gemeinsamen Wohnung. Er hat nicht viel Zeit, um zu reagieren, denn die Killer sind noch immer in der Nähe. Nachdem Duke es gelungen ist, sich den Männern zu entziehen, entdeckt er in seiner Tasche einen rätselhaften Datenstick. Duke wird plötzlich Teil eines Spiels, dessen Regeln er nicht einmal kennt. Als es keinen Ausweg mehr zu geben scheint, taucht plötzlich die rätselhafte Samantha auf.

Nach einem schrecklichen Verlust ist Phileas Fogg nicht mehr derselbe. Er lebt zurückgezogen in seinem Haus in London und will niemanden sehen. Nichts, so scheint es, kann an seinem Zustand etwas ändern. Bis zu dem Tag, als ihn ein geheimnisvoller Brief erreicht. Sein Inhalt bringt verstörende Neuigkeiten und scheint manches auf den Kopf zu stellen. Fogg entschließt sich, der im Brief enthaltenen Einladung zu folgen, und stolpert kurz darauf in ein gefährliches Abenteuer, das ihn in die Straßen Hongkongs verschlägt. Dort lauern nicht nur tödliche Gefahren, sondern auch der Blaue Lotus.

Endlich ist es James Moriarty gelungen, den Strahlenapparat des Professor Payne in seinen Besitz zu bringen. In seinem Haus in London wagt er ein gefährliches Experiment. Doch noch sind Moriartys Gegner nicht geschlagen. Sie ersinnen einen perfiden Plan, um ihre Ziele zu erreichen.

Als ein deutscher Wissenschaftler im fernen Usbekistan unter mysteriösen Umständen verschwindet, führt eine Spur zu einem längst vergessenen Observatorium aus der Zeit des Ulugh Beg. Professor van Dusen und sein Begleiter Hutchinson Hatch reisen nach Samarkand – und geraten mitten in ein Netz aus historischen Rätseln, wissenschaftlicher Obsession und tödlichem Ehrgeiz. Eine Sternenkarte birgt ein uraltes Geheimnis. Und unter den Straßen der Stadt beginnt ein Wettlauf durch vergessene Tunnel, an dessen Ende mehr als nur die Wahrheit begraben liegt.

Eine private Observierung wird für Inspektor Bishop zu einem gefährlichen Unterfangen, zumal er glaubt, dabei einen Mord beobachtet zu haben. Die vermeintlich Ermordete entpuppt sich zunächst als quicklebendig. Doch nur kurz darauf gibt es tatsächlich eine Tote zu beklagen, die der ersten Frau frappierend ähnlich sieht. Hängen diese Fälle miteinander zusammen?

Gerade erst aus Ohio zurückgekehrt, wartet Inspektor Bishop mit einem neuen Fall auf Professor van Dusen. Ein Serienmörder hat es offenbar auf Geistliche abgesehen. Seinen Opfern fehlen die Schuhe, während sie mit durchschnittener Kehle vor dem Altar knien und zu einer Jesusfigur hinaufstarren. Van Dusen und Hatch stürzen sich kopfüber in einen neuen Fall, der ihre ganze Aufmerksamkeit und ihr Geschick erfordert, denn das Leben eines Menschen hängt allein von ihnen ab.

In einer regnerischen Nacht stranden Jenna und Steven Hale im Hillside Hotel. Während Jenna draußen im Wagen wartet, will sich ihr Mann nur schnell Zigaretten holen. In der Hotelbar trifft Steven auf Barkeeper und Portier Leroy. Leroy erzählt dem neuen Gast die Geschichte von Zimmer 217, einem Raum, in dem es angeblich spuken soll. Da sich das Ehepaar verkracht hat, fährt Jenna mit dem Wagen weg und überlässt ihren Mann seinem Schicksal. Steven quartiert sich notgedrungen im Hotel ein. Doch es wird eine Nacht, die ihm einen Albtraum nach dem anderen beschert.

Als Duke Anson ein abgelegenes Diner in Nevada betritt, ahnt er noch nichts Böses. Sie bieten ihm einen Job als Fahrer an. Duke wird schnell klar, dass es sich dabei nicht um einen legalen Deal handelt. Doch er sagt zu, da er wieder einmal knapp bei Kasse ist. Bei einem bewaffneten Überfall geraten die Dinge jedoch aus dem Ruder. Duke wird von einem Mitläufer zum Gejagten.

Ein ungewöhnlicher Todesfall in England erregt Professor van Dusens Interesse. Auf einer Wiese bei Hackney Marsh wird ein Toter gefunden, dessen Organe nahezu versteinert sind. Die Denkmaschine geht dem Fall nach und stößt im weiteren Verlauf auf einen toten Bildhauer und einige amerikanische Kunstsammler, die ebenso reich wie spurlos verschwunden sind. Was weiß die mysteriöse Kunstagentin Euryale Ellis über die Sache? Professor van Dusen ist überzeugt, dass diese Frau ein Geheimnis umgibt. Doch es zu lüften, stellt ein schwieriges und gefährliches Unterfangen dar.

Ophelia alias O ist kein einfaches Callgirl, sondern darüber hinaus eine begabte Tänzerin. Leider ertönt der Applaus ihrer letzten Tanzvorführin aus der Mündung einer Pistole. Vom Vater des Opfers engagiert ist Augustus van Dusen gerade dabei, den Fall aufzurollen, als ein weiterer Mord geschieht und sein Auftrag überraschend zurückgezogen wird.

Der chronisch erfolglose Dieb Hinkebein-Hacky steht nach einem misslungenen Coup unter Schock: Der Geheimtipp, der ihm schnelles Geld einbringen sollte, entpuppte sich als entsetzlicher Alptraum! Aber trotz vehementer Beteuerungen glaubt ihm die Polizei kein Wort. Allzu fantastisch mutet sein Bericht an. Nur Sherlock Holmes lässt sich auf die Geschichte des notorischen Gesetzesbrechers ein. Gemeinsam mit Dr. Watson stattet er den Docks von Tilbury einen nächtlichen Besuch ab und muss feststellen, dass Hinkebein-Hacky die Wahrheit gesagt hat.

Die Ereignisse in New Orleans spitzen sich immer weiter zu. Dracula kann nicht verhindern, dass er von seinem ärgsten Feind Van Helsing überwältigt und in das Zellengefängnis im Sheriffbüro gesperrt wird. Doch es gibt noch Hoffnung: Theodora Sachs ist Draculas Verbindung zur Außenwelt. Sie wird zu seinem verlängerten Arm. Währenddessen geschieht das Entsetzliche: Eine gefährliche Kreatur, die die Stadt bedroht, ist wieder erwacht und hat einen Weg in die Freiheit gefunden.

Die junge Journalistin Sandra Holmes ist überzeugt davon, dass ihr Nachname nicht nur zufällig der gleiche, wie der des berühmten Meisterdetektivs aus dem 19. Jahrhundert, sondern sie auch seine Nachfahrin ist. Als solche gräbt sie Fälle aus, die in den offiziellen Chroniken Dr. Watsons verschwiegen werden. Ihr erster Fund ist der Fall der Familie Godfrey, die ihren Reichtum zwielichtigen Tätigkeiten des verstorbenen Patriarchen Archibald verdankt. - Doch bringt dieser Reichtum einen drohenden Schatten aus der Vergangenheit mit sich.