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Als eines Nachmittags Mrs. Victoria Scott, eine feengleiche Erscheinung, den Meisterdetektiv um Hilfe bittet, das Rätsel um ihren verschwundenen Ehemann zu lösen, nehmen Holmes und Watson sofort die Ermittlungen auf. Der große Damiano soll während seiner Zaubershow im Adelphi Theater Mr. Scott auf der Bühne verschwinden lassen haben sollen. Als vor Holmes und Watsons Augen ein zweiter Mann auf dieselbe Art spurlos verschwindet, beschließt Holmes kurzerhand den faulen Zauber des großen Damianos auffliegen zu lassen.

Ein Paket ohne Absender liegt eines Tages vor Holmes und Watsons Türe. Fünf darin enthaltene, seltsame Gegenstände - ein Strick, ein Halseisen, ein Metallklumpen, eine verdorrte Mohnblume und ein Dokument - weisen dem Meisterdetektiv die Spur ins Jahr 1800. Fast vergessene Gräueltaten werden plötzlich wieder lebendig. Nun stellt sich nur die Frage: Was hat der längst verstorbene Philantrop Edward Colston damit zu tun?

Herbst 1930. Sherlock Holmes, 76 Jahre alt, wohnt immer noch in der Baker Street. Jedoch verbringt er seine Tage zu gedröhnt in seinem Lieblingssessel und sinniert vor sich hin. Bis ihn eines Tages die Schlagzeilen aus seiner Lethargie reißen. "3. Opfer gemetzelt und ausgeweidet! Jack the Ripper zurück?" Unterstützung erhält er von Eddy, dem liebenswürdigen, jedoch denkfaulen Mann seiner neuen Vermieterin Alice.

Während eines Spazierganges ereilt Mr. Holmes überraschend eine Depesche mit folgendem Inhalt: "Lieber Mr. Holmes. Im Altenwohnheim in Chiswick häufen sich in den letzten Wochen unglaubliche Vorfälle. Mitarbeitern und Bewohnern ist längst Angst und Bange zu mute. Ich erbitte ausdrücklich Ihre hochgeschätzte Hilfe! Gezeichnet, ein Wegbegleiter." Wenige Tage später gibt es den ersten ungeklärten Mord in besagtem Altenheim. Holmes lässt sich widerwillig von Inspektor Lestrade, Inspektor Wolfford und seiner Vermieterin Alice breit schlagen, den Fall zu übernehmen.

Weihnachtsabend in der Baker Street. Sherlock Holmes genießt zusammen mit Alice und Eddy das Festtagsessen, als plötzlich der junge Lord Greenwhich erscheint und Holmes um Hilfe bittet. Sein Vater liege im Sterben. Der behandelnde Arzt geht von einer vorsätzlichen Vergiftung aus. Doch wer trachtet dem alten Lord um sein Leben? War es wirklich ein Giftanschlag und kann Sherlock Holmes es noch schaffen, das Leben des Lord Greenwhich zu retten? Schlussendlich gerät Holmes noch selbst ins Visier des Täters und muss um sein Leben bangen. Und dann kann ihn nur mehr einer retten.

Als der Zeitungsjunge Billy Sherlock Holmes eines Tages von seinem verschwundenen Freund Jake und dessen vermisster Schwester Lilly erzählt, lässt sich dieser nicht lange bitten. Gemeinsam suchen sie das Waisenhaus von Miss Walsh auf. Doch die Ungereimtheiten die sich bei diesem Besuch ergeben, lassen Holmes böses Erahnen. Zusammen mit Eddy und Alice geht er der einzigen Spur nach, die sie haben. Was die drei dabei schließlich entdecken, lässt einem das Blut in den Adern gefrieren.

Ein Geburtstagsdinner unter Freunden das der Gastgeber leider nicht überlebt. Er soll einer Herzattacke erlegen sein. Unter den geladenen Gästen, die Stadtbekannte Kräuterhexe aus der Baker Street. Als sich ein weiterer Todesfall aus der Geburtstagsrunde anhäuft, ruft das Inspektor Wolfford auf den Plan. Eines ist sicher, es handelt sich hierbei um Mord. Auf der Stirn des Opfers prangt zudem ein aufgemaltes Pentagramm. Inspektor Wolfford wendet sich hilfesuchend an Sherlock Holmes.

Sherlock Holmes und Dr. Watson reisen nach Deutschland an die Ostsee. Professor Schilling, Holmes früherer Studienkollege, bittet den großen Detektiv um Hilfe. Auf der verbotenen Insel Riems befindet sich eine Forschungsstätte. Eine junge, ambitionierte Ärztin wird früh morgens im dortigen Schweinestall tot aufgefunden, nachdem sie sich mit Professor Schilling am Abend zuvor verabredet hatte. Sie wollte den Professor über eine gefährliche Entdeckung berichten, die sie gemacht hat.

Sherlock Holmes und Dr. Watson erwachen in der Dunkelheit, eingesperrt in einem kleinen Käfig in einem der Labore. Doch von ungeahnter Seite erscheint Hilfe. Ein anfänglicher Verdacht erscheint als utopisch, als nicht möglich, doch verhärtet sich immer mehr! Gemeinsam machen sich die drei Männer nun auf und verfolgen ihre erste Spur...

Kaum in Tirol angekommen erwartet Holmes und Watson schon die nächste Leiche. Erste Befragungen vor Ort verlaufen negativ. Doch da liefert Mrs. Maier, die Inhaberin der Pension, in der Holmes und Watson nächtigen, einen potenziellen Täter. Ein jüdisches Ehepaar im Ort soll für die Morde verantwortlich gemacht werden…

Sherlock Holmes und Dr. Watson reisen nach Deutschland an die Ostsee. Professor Schilling, Holmes früherer Studienkollege, bittet den großen Detektiv um Hilfe. Auf der verbotenen Insel Riems befindet sich eine Forschungsstätte. Eine junge, ambitionierte Ärztin wird früh morgens im dortigen Schweinestall tot aufgefunden, nachdem sie sich mit Professor Schilling am Abend zuvor verabredet hatte. Sie wollte den Professor über eine gefährliche Entdeckung berichten, die sie gemacht hat...

Holmes, Dr. Watson und Dr. Mangel begeben sich auf eine abenteuerliche Reise nach Berlin. Ein in Biancas Notizen erwähntes Cafe entpuppt sich als neue, heiße Spur. Sie schaffen es, weitere Köpfe des Netzwerkes ausfindig zu machen und zu überwältigen. Doch damit nicht genug. Es existieren weitere Proben die es zu lokalisieren und zu vernichten gilt...

Die sechste Leiche gibt Watson ein Rätsel auf. Ragen dem Opfer doch gleich zwei Messer mitten aus der Brust. Doch Holmes ist bereits alles klar. Er konfrontiert seinen Verdächtigen mit den Ermittlungsergebnissen und erfährt dafür eine tragische Geschichte, die ihn, den großen Detektiv, ins Wanken bringt...

Holmes und Watson halten nun erste, stichhaltige Beweise in den Händen. Sie beschließen nach Riems zurückzukehren und die Proben zu vernichten. Der Weg dorthin erweist sich als äußerst beschwerlich und gefährlich. Ihre Mission gelingt, doch dann der große Schock!

Eine Mordserie überschattet die Passionsspiele in einem kleinen Dorf in Tirol. Holmes und Watson werden um Hilfe geben, doch kaum in Tirol angekommen, erwartet die Beiden bereits die nächste Leiche. Die Bewohner des Dorfes haben allerdings ihren Täter schon gefunden. Ein jüdisches Ehepaar soll für die Morde verantwortlich gemacht werden. Bald kristallisiert sich für Holmes aber heraus, dass die vermeintlichen Verdächtigen mehr Opfer als Täter darstellen. Die Ereignisse im Ort beginnen sich zu überschlagen und Holmes und Watson müssen Stellung beziehen…

Holmes wird zu einer unüblichen Vorgehensweise gezwungen. Derweil überschlagen sich in dem kleinen Tiroler Ort die Ereignisse. Während ein jüdisches Ehepaar unter der Verhetzung eines gesamten Dorfes zu leiden hat, passiert im Passionsspielhaus ein weiterer Mord…

Holmes und Watson verfolgen eine erste Spur im Falle der Passionsmorde. Bald kristallisiert sich aber heraus, dass die vermeintlichen Verdächtigen mehr Opfer als Täter darstellen. Doch der Zufall liefert Holmes neue Indizien und schnell ist für ihn klar, dass nur der Eine als Mörder in Frage kommen kann…

Holmes und Watson machen sich bereit für den Showdown. Es gilt den Kurier abzufangen und auch die restlichen Proben zu vernichten. Kann Schillings Wahnsinnsplan ein Ende gesetzt werden oder wird er sich durch die Geschichte bis in die Zukunft ziehen?

Holmes wird von einem alten Studienkollegen um Hilfe gebeten. Dessen Sohn, Robert Foster, arbeitet in Österreich, Tirol bei den Passionsspielen als Bühnenbildner. Eine Mordserie droht das Schauspiel platzen zu lassen. Angst geht unter den Darstellern um. Holmes verspricht den Fall zu übernehmen. Ganz zu Alice´ Leidwesen. Denn Österreich und Deutschland stehen unter einer radikalen Führung…

London 1930. Sherlock Holmes, inzwischen 76 Jahre alt, lebt vereinsamt in der Baker Street. Doch als nach so vielen Jahren der Rippermorde in London wieder brutale Frauenmorde geschehen, kann auf Holmes' Empfindlichkeiten keine Rücksicht genommen werden. Holmes beginnt also wieder aktiv als Detektiv zu arbeiten. Es gilt, einen gestohlenen Familienschatz zu finden und wiederzubeschaffen.